Fas凋亡抑制分子FAIM1缺失诱发肥胖的初步研究

分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2017-06-01 合作期刊: 《中国生物工程杂志》

李艳伟 马义 韩磊 肖兴 党诗莹 文涛 王得华 范志勇

摘要： 利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2，并以2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明：利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子量为3902 Da.，纯度达97%，其产率可达29.3毫克/ (每升发酵产物)；在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中，MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相（5-15 min）分泌，显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中，经过8周连续用药治疗后，MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性，胰岛素耐量实验60 min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%；同时，在8周连续用药治疗过程中，与生理盐水（NS）处理组相比，MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量，分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%，而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数，生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。本研究建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术，重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数，显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量，从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用，本研究可为MPL-2的药用研发提供实验数据。

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