纳米复合肽SCM的制备及其对II型糖尿病治疗作用的研究

摘要: 一种新型的神经内分泌肽，垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）被发现在碳水化合物或脂质代谢中具有重要作用，但是易受二肽基肽酶IV的降解。本研究将壳聚糖修饰的纳米硒（SeNPs-CTS, SC）作为载体，通过酰胺键负载连接PACAP衍生肽MPL-2，制备稳定性良好，具有协同治疗II型糖尿病作用的纳米复合肽SeNPs-CTS-MPL-2（SCM）。实验结果表明：成功构建了高稳定性的纳米复合肽SCM，SCM的平均粒径为158nm，粒径较为集中, 表面Zeta电位为35.6mV，较SC粒径以及Zeta电位有明显的变化，说明MPL-2成功的连接到了SC表面。SCM在水溶液中可稳定存在40天，在水溶液中有较强的稳定性。体外缓释实验表明SCM在48h内不断释放活性多肽MPL-2，有效的延长了MPL-2的作用时间。Ⅱ型糖尿病模型鼠（db/db 小鼠）腹腔注射SCM，葡萄糖耐量实验结果表明MPL-2负载到载体SC上构建了SCM后，SCM在体内不断缓释MPL-2，延长了MPL-2的作用时间，增强了MPL-2的药效。在8周连续用药治疗的过程中，SCM可显著提高II型糖尿病模型小鼠的胰岛素敏感性，药效明显强于MPL-2和SC单独用药。构建了纳米复合肽SCM，可有效的延长MPL-2的作用时间，发挥治疗II型糖尿病的生物学作用。