分类： 物理学 >> 核物理学 分类： 生物学 >> 放射生物学 提交时间： 2024-05-06
摘要： 我国载人航天和核技术应用正处于快速发展阶段，辐射与核安全仍将长期成为国家重大需求，持续开发新的辐射防护分子靶标和相关药物具有重要价值。先前的研究已发现电离辐射暴露后小鼠血液中的胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的水平显著上升，但是，IGFBP-3蛋白的功能及其血液水平的变化对小鼠辐射损伤的影响仍不清楚。本研究在小鼠肝脏巨噬细胞（Kupffer细胞，MKC）中建立了Igfbp3基因过表达和敲低细胞模型，利用CCK-8、EdU掺入、克隆形成和微球吞噬实验对碳离子照射后不同细胞模型的增殖活力、DNA复制活性和吞噬能力进行检测；在小鼠模型中，通过在照射前2小时尾静脉注射重组IGFBP-3蛋白提前升高血液IGFBP-3蛋白水平，检测致死剂量（5 Gy）碳离子全身照射后小鼠的生存曲线。结果显示，过表达IGFBP-3蛋白显著提高了MKC细胞在辐射暴露后的DNA复制活性、细胞活力、克隆形成率和对微球的吞噬能力，相反地，敲低IGFBP-3蛋白表达则降低了以上检测指标。碳离子辐射暴露前尾静脉注射IGFBP-3蛋白可以显著延缓急性放射损伤小鼠的死亡时间。以上结果从细胞和动物水平表明了IGFBP-3蛋白具有减轻辐射损伤的作用和作为辐射防护药靶的巨大潜力。通过增强小鼠体内Kupffer细胞的辐射抗性和吞噬能力来降低辐射暴露后的感染风险可能是IGFBP-3蛋白发挥辐射防护作用的机制之一。
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2018-01-12 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异，使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望，使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性，特别是可以定向分化成特定的功能性细胞，组织和器官，为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面，转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学和药理学影响的可衡量的指标，而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。本综述从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略，阐明iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用，突出在该领域有待改进的地方，以期为进一步相关性研究提供一定参考，为新药研发提供新的思路与方法。
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2017-11-21 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 摘要：由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异，使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望，使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性，特别是可以定向分化成特定的功能性细胞，组织和器官，为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面，转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学和药理学影响的可衡量的指标，而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。本综述从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略，阐明iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用，突出在该领域有待改进的地方，以期为进一步相关性研究提供一定参考，为新药研发提供新的思路与方法。
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